41.美国FDA2005年药品安全警告
唑来膦酸,帕米膦酸二钠
5月18日,FDA告诫,静脉注射二膦酸盐——唑来膦酸(zoledronic acid,Zometa)和帕米膦酸二钠(pamidronate disodium,Aredia)的癌症病人可发生颌骨坏死(ONJ)。该药品说明书建议,癌症病人在开始用上述药物前应做牙科检查,并在二膦酸盐治疗期间避免做有创牙科操作。在二膦酸盐治疗期间发生ONJ的病人,如做牙科手术有可能使ONJ加重。
重组干扰素β-1b
4月15日,干扰素β-1b(Betaseron)被批准用于治疗复发型多发性硬化,以减少临床恶化频率。FDA在该药上市后安全监测中发现,干扰素β-1b有严重肝毒性,包括自身免疫性肝炎和严重肝损伤,后者可导致肝衰竭并需做肝移植。FDA建议,病人在用该药治疗期间应定期做肝功能检查。
奥卡西平
4月18日,奥卡西平(oxcarbazepine,Trileptal)用于治疗成年和儿童癫痫患者(4~16岁)的部分发作(单用或与其他药合用)。奥卡西平可产生严重皮肤反应,包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多器官超敏反应。
非典型抗精神病药
4月11日,FDA提醒公众,不按标签规定使用某些抗精神病药是不安全的,例如将批准用于治疗精神分裂症和躁狂症的抗精神病药治疗没有获得批准的其他疾病。FDA查明,用非典型(第二代)抗精神病药治疗老年痴呆病人的行为障碍可增加病死率;临床研究表明,治疗组的病死率比安慰剂组高。
选择性和非选择性NSAID
4月7日,由于危险大于益处,FDA要求辉瑞公司主动召回伐地考昔,其依据是:
●缺乏长期应用伐地考昔对心血管(CV)安全性的足够资料,而短期冠脉搭桥术(CABG)研究显示,伐地考昔可增加CV事件发生率,FDA认为后者可能反映长期应用伐地考昔的情况。
●严重皮肤反应在用伐地考昔的病人已有报道,甚至可能危及生命。用该药的个体病人发生这些反应的危险无法预测,长期或短期应用、有或无磺胺过敏史的病人都可能发生。
●没有资料证明伐地考昔比其他NSAID更好。
目前正在使用伐地考昔的病人应征求医师的意见改用其他药,FDA要求所有处方NSAID生产厂家(包括塞来昔布)修改其产品使用说明书和编写病人用药手册,强调该药可增加CV事件和严重的、致命的胃肠道(GI)出血的危险。FDA还要求非处方NSAID生产厂家修改药品说明书,包括具体的CV和GI危险信息,以及帮助消费者安全用药的其他信息。这一通告不适用于阿司匹林,因为它显然可降低某些病人的严重CV事件发病危险。
氢溴酸加兰他敏
3月31日,加兰他敏(galantamine hydrobromide,Reminyl)只被批准用于治疗轻度~中度阿尔茨海默病。两项为期2年的随机安慰剂对照研究显示,加兰他敏组(1026例)死亡13例,安慰剂组(1022例)死亡1例;观察对象为轻度认知功能障碍病人。病人死于各种原因,这些原因都是老年人可能发生的。在加兰他敏组死亡病人中,大约1/2死于心脑血管病(心肌梗死、卒中和猝死)。
Drotrecogin alfa
3月18日,Drotrecogin alfa(Xigris)是一种生物制剂,用于治疗严重脓毒症死亡高危成年病人。研究者对2个临床研究数据库资料进行分析后显示,在有一个器官功能不全和最近手术的病人中,Xigris组病人的全因病死率比安慰剂组高。但FDA认为,这类病人的死亡危险不一定增高,因此,不一定适用Xigris;医师应认真分析利弊以确定这类病人是否应用该药。
干扰素β-1a
3月17日,严重肝损伤(包括肝衰)在用干扰素β-1a(Avonex)的病人中已有报告;无症状肝转氨酶升高亦有报告,用Avonex做激发试验,有些病人的转氨酶再度升高。有些病人同时还用了有肝毒性的其他药。FDA告诫在用Avonex前或已用Avonex的病人添加新药时,应考虑Avonex与有肝毒性的其他药或其他产品(如乙醇)合用的潜在危险。
吡美莫司,他克莫司
3月11日,FDA告诫医师和病人,吡美莫司(pimecrolimus,Elidel)和他克莫司(tacrolimus,Protopic)有潜在致癌危险,这两种药都是皮肤外用药。FDA称,这种担心来自动物实验、少量的病例报告以及这两种药的作用机制。可能需要做为期≥10年的临床研究,以确定吡美莫司和他克莫司是否有致癌作用;在此之前这两种药是否真有致癌作用尚不能完全肯定。FDA建议,应严格按照说明书使用这两种药,只有其他治疗无效时,才适于用吡美莫司和他克莫司。
那他珠单抗
2月28日,由于使用那他珠单抗(natalizumab,Tysabri)的病人出现两种严重副作用,因此FDA决定推迟其上市。FDA收到1例证实的死亡病例报告,另1例可能是进行性多灶性脑白质病(PML)病例报告,2例病人都因多发性硬化使用了Tysabri。虽然Tysabri 与PML的关系目前不完全清楚,但由于PML罕见、严重、常常导致病人死亡,所以FDA宣布下述规定立即生效:
●厂家自动推迟Tysabri的上市时间;
●厂家暂时停止Tysabri的临床研究,并通知病人和研究者,Tysabri 与PML可能相关。
正在用Tysabri的病人应征求医师的意见改用其他药;对一直在用Tysabri的病人,除了停药外,目前尚无特异的诊断方法或治疗措施。对所有用过Tysabri并提示有PML症状和体征的病人,应做进一步检查。
噻加宾
2月23日,FDA告诫医务人员,噻加宾(tiagabine,Gabitril)有导致癫痫发作的危险,尽管病人原来没有癫痫。FDA已收到30多例噻加宾导致癫痫发作的病例报告,这些病人使用噻加宾的目的都不是为控制癫痫,多数是精神病患者。这种不按标签处方用药的情况在医师中很常见,需要进行教育和劝阻。
盐酸异丙嗪
2月17日,FDA告诫医务人员,<2岁的患儿禁忌用盐酸异丙嗪(非那根),因为非那根可抑制患儿呼吸,甚至导致患儿死亡,这在非那根上市后屡有报道。≥2岁的患儿使用非那根亦应谨慎。
苯丙胺缓释片
2月10日,FDA发布公共卫生通告:加拿大决定暂时停止苯丙胺缓释片(amphetamine,Adderall XR)的销售,Adderall XR用于治疗注意缺陷多动症(ADHD)。加拿大是根据美国的上市后报告做出上述决定的——用Adderall XR的患儿出现猝死。FDA将继续对这些发生在儿童、青少年人和成人的,与用Adderall XR及其相关药物有关的严重不良反应报告进行评估。
FDA批准Adderall XR治疗成人和儿童(6~12岁)的ADHD,批准即释片Adderall治疗儿童的ADHD。
盐酸阿那格雷
2月9日,盐酸阿那格雷(anagrelide HCl,Agrylin)用于治疗继发于骨髓增生障碍的血小板增多症,以降低病人的血小板计数和血栓形成危险,改善相关症状(包括血栓出血事件)。药物动力学研究显示,中度肝功能减退病人的阿那格雷总暴露量(AUC)增加8倍。阿那格雷在严重肝功能减退病人的应用问题还没有进行过研究。对说明书的修改包括严重肝功能减退病人禁忌使用阿那格雷,中度肝功能减退病人需减量,还需仔细监测阿那格雷对这些病人心血管的影响。
沙奎那韦
2月9日,FDA警告,沙奎那韦(saquinavir mesylate,Invirase,Fortovase)可与一些药物发生重要的相互作用。研究者观察到用利福平600 mg每天1次和利托那韦100 mg/沙奎那韦1000 mg每天2次的健康志愿者,发生药物性肝炎(转氨酶显著升高)。FDA和罗氏公司劝告,用利托那韦/沙奎那韦的病人不宜再用利福平。利托那韦/沙奎那韦用于治疗HIV感染病人。
奈韦拉平
1月19日,FDA发布公共卫生通报,奈韦拉平(nevirapine,Viramune)说明书安全部分已被修改。新说明书建议,除非益处显然超过风险,不推荐给CD4+细胞数>250个/mm3的妇女用奈韦拉平;因为治疗开始前CD4+细胞数较高的病人,严重肝毒性发生危险也较高。
贝伐单抗
1月7日,贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)加静脉5氟尿密啶为主的联合化疗用于结直肠癌转移的一线治疗。贝伐单抗加化疗组病人的动脉血栓栓塞事件(包括脑梗塞、短暂脑缺血发作、心肌梗死和心绞痛)发生率比单纯化疗组病人高,这些事件导致某些病人死亡。
|